第779章 白鼠

范伦丁看着一车车的大鼠运进华锐实验室,脸上阴晴不定。

动物实验,对于一种新药开发来说,称得上是极大的进步了。

绝大多数的新药,通过靶点筛选以后,在合成阶段就要失败了,比如辅酶Q10这样的产品,如果不是从动物组织中直接提取得到了,又是以保健品的高价进入市场,根本没有商业化的可能。

这也是辅酶Q10的功效不够显著,如果真能治疗心脏疾病,而非小小的辅助作用,各国的制药公司早就拿出以亿计的美元,去尝试合成它了。

有机分子的合成虽难,但也不过就是一道博士生的毕业论文罢了。

当然,有些博士无论如何都完不成毕业论文,以至于五年六年都不能毕业的,也是有的。

不管怎么说,进入动物实验,就意味着大量的化学分子已被合成出来,若是现在出售的话,已经能够获得不菲的收益了。

范伦丁想到杨锐可能获得的奖金,或者是杨锐丧失的奖金,又是一阵精神恍惚。

“这个中国人,他知不知道自己在做什么!”范伦丁心想,如果自己有能力一年合成30多种化合物,早就年薪百万了吧,怎么想也不愿意窝在一所第三世界的大学里。

杨锐根本是用两个月都不到的时间,就合成了这么多的化合物,哪怕有理论研究——这是更让范伦丁牙酸的地方,杨锐是什么时候做的理论研究呢?范伦丁现在已经知道,杨锐之前的一年多时间里,陆续完成了辅酶Q10的半合成,钾离子通道的研究和PCR的发明,接着还写了一本基因组学的书……

范伦丁完全想不到,杨锐做理论研究的时间是从哪里来的。

虽然有很多学者都有著名的高产期,比如著名的奇迹年,这个拉丁单词用来称呼牛顿的1666年,当年的牛顿为了躲避瘟疫离开了剑桥回到故乡,而在这一年中,准确的说,是从1665年到1667年中,牛顿构建了微积分,确立了万有引力定律,完成了可见光分解成单色光的实验,等于重塑了数学、力学和光学三个领域。

英语的奇迹年属于爱因斯坦的1905,这一年,爱因斯坦创立了狭义相对论,连续发表两篇论文《论动体的电动力学》和《物体的惯性同它所含的质量有关吗》,同年,另外三篇重量级论文又将布朗运动和量子论带入新的境界,其中任何一项,都是诺贝尔奖级的。

与牛顿的奇迹年,以及爱因斯坦的奇迹年相比,杨锐的1983年,或者1983年到1984年无足称道,PCR虽强,毕竟强不到微积分或者量子论的水平,万有引力和狭义相对论更是不朽著作,越过PCR不止一个数量级。

然而,这些东西对范伦丁来说,也都超越了不止一个数量级。

与范伦丁站在一起,看着运老鼠的汽车进进出出的还有弗兰奇和阿诺德。

两人听到范伦丁的话,是对视一笑,心想,杨锐当然知道自己在做什么。

弗兰奇的屁股早就歪了,懒得多说,阿诺德觉得范伦丁还有利用价值,安慰道:“不管杨锐怎么想的,我们达到了目的就行。”

范伦丁苦笑:“我以为做20种活性物质,就能拖垮华锐实验了……”

一家小型生物公司,若是三年能做出20种后备的靶向活性物质,那都是运气好了。

而时间,对一家生物公司来说,也是非常大的成本,其中还隐含着成功率的问题,简单的说,3年做出来的成果,其成本基本肯定是一年做出来的成果的三倍以上。

如果杨锐用三年时间做20种活性物质出来,期间消耗的材料和人力,自然是每天做实验做三年所需要的。

但是,他现在用了两个月的时间就做出了20种活性物质,满打满算,也花不了多少材料,又怎么算得上达成目标。

阿诺德原本更希望杨锐因为不断提高的科研预算,而将辅酶Q10的催化剂配方卖出来,结果正好相反,杨锐完全可以调低科研预算,让他的计划近乎破产。

阿诺德抹了一把脸,道:“他们现在要同时对30多种化合物做动物实验,也会将即时成本提高,你先盯着他们,看结果再决定怎么做,不要灰心。”

“葛瑞丝加入了华锐实验室,他们做动物实验,出成绩的可能性很高。”范伦丁打起了退堂鼓。

“你要继续发挥自己的作用,加强指导,比如说,尽量提高他们的标准,动物实验也是很烧钱的,结果只会更快见分晓。”阿诺德不断的给范伦丁打气。

弗兰奇顺口道:“杨锐是制药领域的雏儿,但也不是你说什么就听什么的,提高标准不要太离谱,免得他把你退回来。”

范伦丁默默点头,道:“用不着特别提高,我直接翻译FDA的要求给他,这样的团队,无论如何都不可能过关的。”

FDA在业内一直受到标准过于严苛的评价,同样的药品,在欧洲能够上市,往往在美国就不能上市。

到21世纪,这种两极分化的情况,已经严重到欧洲比美国患者多了200多种新药,以至于将欧洲的好药带回美国,已经变成了一门生意。

谁如果能够买下一种欧洲药物的美国经营权,继而将之通过FDA的动物实验和三期临床试验,往往就意味着数亿美元的收入。

因此,在开发阶段就以美国FDA的要求做准绳,是一项很高的要求了。

有一半的药物会因此丧失上市资格——欧洲人也不会要你FDA标准下的失败品,他们要的是能通过自己标准的成功品。

范伦丁得到阿诺德的明确指示,也不看小白鼠入笼了,立即返回抄起了规则。

另一边,大批的小白鼠和大鼠被关进了相隔不远的大院里。

杨锐的华锐实验室本来就有大量的空闲地皮,为了避免被政府收回,陆续都建了院子。

关押小白鼠和大鼠的院子也是早已设计好的,对生物实验室来说,实验动物也是必不可少的配置。

杨锐甚至提前设计了关押大猩猩的位置。

不过,现在用得着的也就是小白鼠和大鼠了。

小白鼠长的比较可爱一些,它是小家鼠培育而来,作为哺乳动物中体型最小的一种,小白鼠被研究的最为透彻,也是最方便用于初级实验的。

大鼠就是大白鼠,它有多个品种,包括中国的褐鼠,也就是普通的家鼠,相对来说,也就不那么可爱了。

但不管可爱还是不可爱,这些小白鼠和大白鼠,都不得不为人类的医学和生物学的发展贡献力量。

仔细说来,这是很残忍的行为,但是,现实就是如此的残酷。

为了做化妆品而进行动物实验,最容易受到社会尤其是动物组织的抨击,以至于很多人发起不使用化妆品,或者“免于残酷”的活动,但是,即使爱美的女生可以拒绝以漂亮的小白兔做安全试验的指甲油,可以拒绝以粉嘟嘟的小猪做皮肤试验的防晒遮瑕隔离补水身体乳婴儿油日霜晚霜面膜须后水脱毛膏——癌症艾滋病糖尿病帕金森烧伤患者,却无法拒绝挽救自己的药品。

唯一能做的,也就是保证使用实验动物的必要性,以及保证实验动物的生存环境。

葛瑞丝就很认真的查看每个饲养笼,给每个笼子挂标签的同时,仔细的给小白鼠和大白鼠少量喂水,并用简单的英语,询问各项指标。

魏振学是化学系毕业的,以前没有做过动物实验,还有点害怕老鼠,远远的看着说风凉话:“我老婆要是对我这么好,让我当小白鼠我也愿意啊。”

“把这几句话记下来,等过几天,咱们再看。”王晓芸呵呵的笑两声,上前帮忙去了。

魏振学望着两位女士事无巨细的工作状态,难得说了一句好话:“老涂****运啊,娶妻就要娶这种贤妻良母型的。”

涂宪嘴角抽动两下,缩了缩脖子,深有感触的拍拍魏振学的肩膀,道:“如果生物系的女人对你好,你得思考她深层次的目的。”

……

超级补

(本章完)

第780章 呕吐反应

魏振学还是觉得生物系的女生很好。

不仅是王晓芸和葛瑞丝每天都很有爱心的喂养大鼠和小鼠,后期招募的实验助手谭敏也是不辞劳苦的细心照料它们。

如果魏振学的词汇量再丰富一点的话,他一定会用“有爱”来形容这里的场景。

除此以外,葛瑞丝还说服杨锐,又订购了一批鸽子和适合的鸽笼,养在隔壁的院子。两间小院互相分隔,组成饲养院的一角。

杨锐却是很少去饲养大鼠小鼠和鸽子的院子,到了他的位置,通常只需要制定方案就行了,杨锐完全可以选择自己想做的工作,拒绝自己不想做的工作,这也是拥有一间自己的实验室的优势之一。

不过,虽然很少去饲养院,杨锐还是将3R原则以制度的形式确立了下来,作为华锐实验室第一次动物实验,以及其后动物实验的指导方向。

并且,杨锐还将3R原则写成标语,刷在了饲养院的墙上,甚至饲养院的每一个锁子上,都被漆上了3R的黄色字体。

所谓3R,是Reduction(减少),Replacement(替代)和Refinement(优化)的缩写。减少是指科学研究中使用较少的动物获取同样多或更多的实验数据,总的来说,动物的使用量应该是能达到实验目的的最少数量,而且,不能以节省时间或是为了个人方便等理由,使用超过能获得有意义的实验结果所需要的最少的动物数量。

替代和优化的要求更高,前者要求尽可能的使用其他方法代替动物实验,后者则是改进和完善实验程序,减轻和减少实验动物造成的疼痛和损伤,简而言之,就是提高动物福利。

这是59年就有的理论,但到了70年代,世界主要发达国家才逐渐普及开来,如中国这样的第三世界国家,却是尚未广泛涉及。

虽然反对3R原则研究者也是有的,但杨锐本人并不在此列,他也愿意在力所能及的条件下,支持动物的道德地位。

作为实验室老大,杨锐决定了3R的动物原则,魏振学、黄茂和李文强等人就必须执行。

他们其实也没有必要反对,3R原则只是为了为了在动物实验过程中减少动物的伤害,并不是为了干扰实验。

当然,为了以最少数量的使用小白鼠,所有参与实验的人,就必须在实验前周密合理的做准备,分析实验数据,并且做更多的统计学分析,以确定此数量的实验不会有统计学差异。

这比起普通的实验自然更费功夫,花费更多的时间,但杨锐认为还是值得的。作为一名生物学家,杨锐支持动物的道德地位,即一个生命是有感知力的,那么它就是有道德地位的。

相比魏振学、黄茂等人的遵从,并将注意力集中在了减少方面,葛瑞丝更进一步的提高到了优化。

为了符合小白鼠和大白鼠的生活习惯,她将投料的时间改成了晚上,她对饲养院的灯光控制进行了严格的规范,要求饲养员即使在晚上不得擅自开灯,以免影响到大鼠和小鼠的生活。

小白鼠和大白鼠的生活空间也因为葛瑞丝得到了改变,在她的执意要求下,饲养院起工作量起码增加了一倍。

但其实,也就是一个月多出几十块钱,多雇一条科研汪的成本。

经过几天平衡期后,杨锐的助手魏振学同志,在葛瑞丝的指导下,选出了55只小白鼠、大白鼠和11只鸽子,做了简单的体检,诸如测体重等等,就开始通过食物添加铁元素。

几天的功夫,经口染铁的小白鼠、大白鼠和鸽子就进入了铁中毒状态。

葛瑞丝向杨锐说明一声,立即开始分组和投药,等于将范伦丁唯一的一点工作价值给剥夺了。

魏振学身为助手,自然要积极参与,但他对老鼠还不是太适应,于是来到饲养院,问:“我专门负责鸽子可以吗?”

葛瑞丝和王晓芸的眼神都有些怪。

王晓芸问:“你确定一个人负责鸽子?”

“我知道鸽子的数量比较少,但鸽子比较大不是,我来喂鸽子,你们两个和谭敏喂老鼠,平均下来,数量也差不多不是?”魏振学偶尔不犯二的时候,还是有点明白事理的。

“谭敏要喂那边健康的小白鼠,不过,你要是愿意一个人全权负责鸽子,我们两个负责小白鼠和大鼠也可以。”王晓芸满是谦让的说。

“真的?放心吧,我一定喂好鸽子。”

“是负责鸽子。”

“对对对,是负责鸽子。”魏振学呵呵的露出笑容。

几个人分配均匀,就在葛瑞丝的指导下开始投喂不同活性物质做成的去铁酮口服剂,并做细致的记录。

口服剂都是根据体重来投喂的,小白鼠、大白鼠和鸽子,基本能够得到相似的投喂剂量。

所有这些实验动物,也都被提到了辅助实验室中,让包括杨锐在内的其他研究员都能观察到具体情况。

整个动物实验的目的,就是为了观察是否有严重的药物反应,比如严重的过敏,致畸甚至致死,那此种活性物质所制成的药物,基本就算是被淘汰了。

起码有两三成的新药,是在动物实验阶段宣告中止的。

不能通过动物实验的药物,是肯定不能给人来服用的,也就是说,这种药物根本没资格进行临床测试。这里面其实也是有问题的,比如同样的过敏反应,动物和人得到的可能是不一样的,因此,动物过敏的药物,也许人是不过敏的。

但是,很少有药企会如此分析问题。一些药化学家甚至懒得去筛查致使过敏的原因,这是因为欧美的司法诉讼过于活跃,如果动物实验出了问题,还坚持做临床试验的话,赔偿金额会让任何一家制药企业头大的。

在陪审员和惩罚性罚款的制度下,一些制药企业即使没有做错任何事,也会收到巨额罚款单,因此,将企业标准提高,是百年企业的明智选择。

尽管在这种社会形势下,一些原本能够治疗重要疾病的药物被否决了,但欧美国家依然固执的坚持了他们的药品审查制度。

相比之下,中国的制药企业的生存就容易的多了,起码像是中成药这样的东西,仍然能够轻易的进入医院和药店,并创造大量的收益。

不过,现代医药开发的成本不是中国市场所能负担的,去铁酮只有在国外上市,才有收回本金的可能。

想要出售去铁酮的专利,自然也要展现出盈利的期望才行。

就连葛瑞丝都明白里面的逻辑关系,她本人不在乎钱,但她知道资金在制药产业中的重要性。

如果真的有无穷多的资金投入给制药企业的话,虽然不能令人类永无疾病,长生不老,但是,解决全世界90%的人的疾病痛苦,延长现代人90%的平均寿命,还是很可能在数十年内做到的。

可惜,世界上并没有如此多的邪恶的金钱。

葛瑞丝因此很珍惜华锐这种愿意花钱到罕见病上的公司,自动物实验开始,葛瑞丝就退掉了酒店的房间,住到了华锐实验室的客房里,每天就是观察照顾和记录实验过程。

一周后,就有两种活性物质分别产生了药物过敏和肝功能障碍,被迫退出了筛选。

接着,魏振学负责的鸽子,也开始出现了不良反应——呕吐。

看着大量的呕吐物出现在鸽笼里,魏振学欲哭无泪,一边清扫一边埋怨:“为什么就我负责的鸽子吐了?你们那么多老鼠都好着。”

“因为小白鼠不会呕吐啊。”王晓芸表现的很无辜。

化学专业的魏振学有些茫然:“不会呕吐是什么意思?”

“老鼠的两个胃之间有一层隔膜,这层隔膜肌无法做出打嗝或者呕吐的动作。所以,老鼠不会呕吐。”王晓芸很认真的做出解释。

“真的有不会呕吐的动物?”魏振学不相信。

“老鼠,兔子,马和几内亚猪都不会呕吐,所以容易中毒,豚鼠的呕吐反应不敏感。”王晓芸停了一下,像是讲课似的,继续道:“鸽子、家犬、猴和猫的呕吐反应敏感,所以适合做呕吐实验。”

魏振学愣了一下,缓缓回头,看向吐的乱七八糟的鸽子笼,迟疑的道:“你的意思是……”

“对药物来说,呕吐反应是必测项目,所以,每一种活性物质,最终都要确定是否会造成呕吐反应。”王晓芸拍拍魏振学的肩膀,道:“请负责好鸽子。”

……

(本章完)

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